國務(wù)院2007年4月頒布的《國家食品藥品“十一五”規(guī)劃》，提出國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動計劃，以全面提升藥品質(zhì)量控制水平。在“十一五”期間，我國要完成中成藥部頒標(biāo)準(zhǔn)4000個品種、化學(xué)藥部頒標(biāo)準(zhǔn)500個品種，早期新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)300個品種的標(biāo)準(zhǔn)提高，制定常用藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)223種，完成1000種中藥材和500種中藥飲片的國家標(biāo)準(zhǔn)制訂修訂。
在今年1月召開的全國衛(wèi)生工作會議上，衛(wèi)生部部長陳竺強調(diào)，要繼續(xù)加快實施國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動計劃，優(yōu)先提高國家基本藥物的標(biāo)準(zhǔn)，加快藥典的修訂工作。今年4月，新醫(yī)改方案正式對外公布，“建立國家基本藥物制度，將對常見病的一些首選藥物提供高質(zhì)量的、足夠數(shù)量的保障”“通過加強質(zhì)量監(jiān)管，努力使城鄉(xiāng)居民公平獲得安全有效的基本藥物”等表述在對基本藥物的質(zhì)量控制方面提出了更高的要求。
財政支持的標(biāo)準(zhǔn)升級提速
“2008年，我們組織開展了2010年版《中國藥典》的編制工作，同時爭取到了1億元的國家財政支持，啟動了1000個品種的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂工作，加快推進了‘國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高工作計劃’的實施。2009年，我們的目標(biāo)是完成2000個品種的標(biāo)準(zhǔn)修訂�！眹沂称匪幤繁O(jiān)管局藥品注冊司司長張偉說。
全面提升上市藥品標(biāo)準(zhǔn)，“實現(xiàn)化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌”、“中藥標(biāo)準(zhǔn)提升、更加安全可控”是張偉和他的同事們今后幾年將為之努力的目標(biāo)。
事實上，為了加強藥品監(jiān)督管理，改變部分國家藥品標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)嚴(yán)重滯后于我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制技術(shù)的現(xiàn)狀，根據(jù)“食品藥品放心工程”的總體要求，2004年，國家局就制定了提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計劃。
“由于資金等方面的客觀原因，行動計劃一直進展緩慢”，張偉解釋說，真正的藥品標(biāo)準(zhǔn)提高計劃的加速啟動是從2008年的1億元國家專項資金支持開始的。通過此次行動，“逐步健全科學(xué)規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)管理機制，建立藥品標(biāo)準(zhǔn)淘汰機制，綜合運用再評價、再注冊等多種手段，堅決淘汰處方、工藝和劑型不合理、存在嚴(yán)重安全隱患的品種”是這一行動的應(yīng)有之義。
據(jù)了解，我國的藥品標(biāo)準(zhǔn)主要由《中國藥典》、部（局）頒標(biāo)準(zhǔn)、注冊標(biāo)準(zhǔn)和省級中藥材和飲片炮制規(guī)范等組成，并以文字標(biāo)準(zhǔn)和實物標(biāo)準(zhǔn)體現(xiàn)。我國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理行政部門組織藥典委員會負責(zé)�！吨袊幍洹纷�1953年編撰出版第1版，到2005年版，《中國藥典》已是第8版了；2010年版《中國藥典》的編制工作已于2007年底全面啟動，即將于2009年下半年截稿，目前正處于緊張的審、定稿階段。
“堅持提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)先進性的原則，對于多企業(yè)生產(chǎn)的同一品種，標(biāo)準(zhǔn)的制訂做到就高不就低，要加快與國際同類標(biāo)準(zhǔn)的逐步接軌，使中國藥品標(biāo)準(zhǔn)在安全和質(zhì)量可控性方面與國際先進標(biāo)準(zhǔn)逐步接軌。”國家藥典委員會副秘書長周福成向記者介紹了2010年版《中國藥典》的制訂宗旨。
周福成解釋，在2010年版《中國藥典》的修訂和標(biāo)準(zhǔn)提高工作中，對于同處方、臨床功效相同、不同劑型的系列品種，在實施標(biāo)準(zhǔn)制定、修訂或者調(diào)整相關(guān)內(nèi)容時，分派任務(wù)都盡量將同類產(chǎn)品歸口到一個單位承擔(dān)，既節(jié)約了研究成本和時間，又有利于系列產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范統(tǒng)一。“否則，對系列品種要求不一，直接會導(dǎo)致藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量控制上的不公平，進而導(dǎo)致藥品市場的不公平競爭�！敝芨３芍赋�。
“藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家藥品發(fā)展水平的體現(xiàn)，是藥品監(jiān)管工作的技術(shù)依據(jù)。加強藥品標(biāo)準(zhǔn)管理，提高藥品質(zhì)量，是藥品監(jiān)管工作的重要內(nèi)容�！睆垈ブ赋�，當(dāng)前，在我國現(xiàn)行的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中，有相當(dāng)數(shù)量的品種標(biāo)準(zhǔn)水平不高，特別是地標(biāo)升國標(biāo)的品種問題比較突出。近年來發(fā)生的幾起藥品質(zhì)量引發(fā)的安全事件，以及國家局組織開展的注射劑處方和生產(chǎn)工藝核查，都暴露出部分藥品標(biāo)準(zhǔn)存在的缺陷。
與此同時，張偉認(rèn)為，藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)既是開展藥品注冊技術(shù)審評的科學(xué)依據(jù)，更是規(guī)范企業(yè)研制申報的指南。目前，雖然有不少技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)制定頒布，但與藥品研發(fā)的需求以及新修訂《藥品注冊管理辦法》的實施要求相比還存在差距：一是早期執(zhí)行的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)未能及時進行修訂，新《辦法》中有些規(guī)定的要求還不能完全體現(xiàn)在技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)中；二是技術(shù)準(zhǔn)入門檻不高，實施后的評估不夠；三是技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)性不強、覆蓋面不廣，不能最大限度地發(fā)揮作用。因此，標(biāo)準(zhǔn)提高工作必須與藥品抽驗的再評價結(jié)合，加快藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動計劃的實施。
2009年初，在總結(jié)和部署部分高風(fēng)險品種藥品的再評價工作時，時任國家局藥品安全監(jiān)管司司長邊振甲就曾指出：“完善藥品淘汰機制，要解決藥品只‘生’不‘死’的問題，對有些既不安全，療效也不確切的藥品，要讓其退出市場。最終目的，就是要使藥品既安全又有效，保證藥品質(zhì)量，進一步確保公眾用藥安全�！�
結(jié)合即將出臺的國家基本藥物目錄，周福成透露，列入國家基本藥物的品種將優(yōu)先安排提高標(biāo)準(zhǔn)，并被2010年版《中國藥典》收載。
周福成解釋說，國家基本藥物大多是臨床應(yīng)用廣泛的藥品，正在編制的2010年版《中國藥典》優(yōu)先收載國家基本藥物，是既定的遴選原則之一，就是為了使其更加安全可靠，更好地體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)為監(jiān)管服務(wù)、監(jiān)管為公眾服務(wù)的理念。與此同時，由于新版藥典2009年下半年就要截稿，而新版的國家基本藥物目錄當(dāng)前還未正式出臺，因此，對于2010年版《中國藥典》未能收載的國家基本藥物品種，國家藥典委員會今后將優(yōu)先在《中國藥典增補本》中收載。
企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)主導(dǎo)的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級
“一流的企業(yè)做標(biāo)準(zhǔn)，我們希望在藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動中，企業(yè)能夠積極主動參與，成為藥品標(biāo)準(zhǔn)提高的主導(dǎo)者。”2009年年初，全國藥品注冊工作會議上，張偉再次表達了國家層面對于企業(yè)主導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)提高的殷切期望。國家局設(shè)想，增強企業(yè)提高標(biāo)準(zhǔn)的責(zé)任意識，探索建立以企業(yè)為主、相關(guān)單位參與的標(biāo)準(zhǔn)提高機制，通過宏觀調(diào)控的政策之手將企業(yè)引入提升標(biāo)準(zhǔn)的源頭競爭上來。
“多年來，許多企業(yè)都是把更多的精力放在了市場營銷上，忽視了產(chǎn)品質(zhì)量和品質(zhì)的本源”，奇正藏藥股份有限公司董事長雷菊芳認(rèn)為，藥品標(biāo)準(zhǔn)是構(gòu)成國家醫(yī)藥產(chǎn)品核心競爭力的基本要素，是規(guī)范醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟發(fā)展的重要技術(shù)制度，任何國家醫(yī)藥產(chǎn)品所執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)水平的高低都是產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平和產(chǎn)品質(zhì)量高低的標(biāo)志，從這個意義上說，必須從“準(zhǔn)入”的源頭扭轉(zhuǎn)目前并不正常的市場導(dǎo)向。
2008年10月以來，刺五加、雙黃蓮等中藥注射劑不良反應(yīng)事件相繼發(fā)生，加之兩年前的魚腥草事件，本就頗受爭議的中藥注射劑再次被推上風(fēng)口浪尖。對此，云南盤龍云海藥業(yè)有限公司董事長焦家良認(rèn)為，藥品標(biāo)準(zhǔn)的提高是解決這一問題的根本，他建議國家出臺政策鼓勵中藥注射液生產(chǎn)企業(yè)開展產(chǎn)品的上市后再評價研究，提高整體產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
焦家良指出，生產(chǎn)企業(yè)對自己的注射劑品種最了解，也最有熱情進行技術(shù)革新和產(chǎn)品的質(zhì)量升級，近年來一些企業(yè)主動提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、積極開展產(chǎn)品的上市后再評價研究，不斷提高產(chǎn)品的質(zhì)量和完善檢測手段。焦家良建議“國家有關(guān)部門設(shè)立專項經(jīng)費對獲得階段性研究成果的企業(yè)給予有力度的科研資金支持，對主動提升標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)給予單獨定價等政策激勵，以帶動行業(yè)整體產(chǎn)品質(zhì)量水平的提升�！�
“事實上，在世界范圍內(nèi)，企業(yè)主導(dǎo)的標(biāo)準(zhǔn)提高是目前各行業(yè)發(fā)展的共識，但是，目前部分藥品生產(chǎn)企業(yè)對于標(biāo)準(zhǔn)提高工作缺乏熱情也是一個現(xiàn)實的問題�！庇袠I(yè)內(nèi)人士在談及這一問題時認(rèn)為，企業(yè)缺乏配套的激勵和保護政策，辛辛苦苦做出來的標(biāo)準(zhǔn)難免被同類企業(yè)“無償共享”。標(biāo)準(zhǔn)提高后涉及企業(yè)生產(chǎn)成本、質(zhì)量控制等風(fēng)險的增加，以及標(biāo)準(zhǔn)提高和藥價強制下降之間的現(xiàn)實矛盾都直接造成了目前企業(yè)對標(biāo)準(zhǔn)提高工作的積極性不高。
盡管如此，一些先行的企業(yè)已經(jīng)開始在探路。
甘肅獨一味生物制藥有限責(zé)任公司就正在主動提升標(biāo)準(zhǔn)。該公司的“獨一味膠囊”收載于2005年版《中國藥典》，是全國獨家品種、國家中藥保護品種。由于獨一味藥材的采購花費占據(jù)了該公司80%以上的成本份額，而公司的用量又占據(jù)了整個獨一味藥材市場的90%以上的份額，企業(yè)對獨一味藥材的依賴性較大。該企業(yè)通過提高獨一味藥材中特性成分標(biāo)準(zhǔn)的修訂，通過對道地藥材質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的提升，牢牢把握了市場主導(dǎo)權(quán)。
奇正藏藥帶頭承擔(dān)的《藏醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展關(guān)鍵技術(shù)研究》就是要通過藏藥生產(chǎn)共性關(guān)鍵技術(shù)的集成創(chuàng)新，來促進藏醫(yī)藥的標(biāo)準(zhǔn)化提高和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。奇正藏藥研發(fā)總監(jiān)陳維武介紹，近幾年，奇正與香港中文大學(xué)合作，運用國際最新技術(shù)，進行藏藥顯微研究和成分研究，目前已完成8個藥材的研究工作，并研究完成了13個藏成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高工作。
從2004年開始，青海省食品藥品監(jiān)管局先后到西藏、四川、甘肅等地對藏藥種植、生產(chǎn)地區(qū)進行了一系列實地調(diào)研。為了盡快解決藏藥標(biāo)準(zhǔn)不高和藏藥藥材炮制不規(guī)范等問題，在推進種植基地建設(shè)的同時，青海省局引導(dǎo)當(dāng)?shù)夭厮幤髽I(yè)科研攻關(guān)，總結(jié)藏藥種植中存在的主要問題，找出對策，提高藏藥標(biāo)準(zhǔn)，保證藏藥的可持續(xù)發(fā)展。青海琦鷹漢藏生物制藥股份有限公司申報已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)注冊申請的三味龍膽花丸，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在原衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進行了顯著提高；青海金訶藏藥藥業(yè)股份有限公司申報中藥品種保護申請的二十五味珊瑚丸和二十五味珍珠丸，其保護期至2011年，對于保護兩個藏藥名貴藥品將起到至關(guān)重要的作用。
作為我國原料藥“四大家”之一的山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，其總經(jīng)理張正海建議，為鼓勵基本藥物生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)進行技術(shù)創(chuàng)新，不斷完善藥品質(zhì)量保證體系，應(yīng)實行基本藥物優(yōu)質(zhì)優(yōu)價的藥品價格管理制度。對醫(yī)藥企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于國家藥典標(biāo)準(zhǔn)，而且獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)認(rèn)可的優(yōu)質(zhì)藥品，實行優(yōu)質(zhì)優(yōu)價的支持政策；對優(yōu)化質(zhì)量、創(chuàng)新劑型、提高療效的首仿藥，實行階段性的差別定價支持政策；對有重大質(zhì)量創(chuàng)新、技術(shù)專利型并經(jīng)藥物經(jīng)濟學(xué)評價效果明顯改進的藥品，實行保護期單獨定價政策。
中國藥品生物制品檢定所常務(wù)副所長金少鴻告訴記者，目前，針對民族藥的標(biāo)準(zhǔn)提高問題，中檢所專門組建了一支獨立的中藥檢驗體系，建立了中藥、民族藥和天然藥物檢驗科室，并聘請了蒙、藏、回、維等藥學(xué)專家從理論、炮制等方面進行論證研究，力求在提高標(biāo)準(zhǔn)的同時，充分尊重和體現(xiàn)民族藥的特色，促進產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。
“我們希望發(fā)揮藥檢所、高校、科研機構(gòu)和企業(yè)等社會資源優(yōu)勢，集思廣益，用嚴(yán)謹(jǐn)求實的科學(xué)態(tài)度做好國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高這件大事�！敝芨３烧f。
標(biāo)準(zhǔn)壁壘背后的市場之爭
“標(biāo)準(zhǔn)是技術(shù)壁壘、是技術(shù)保護，是現(xiàn)代藥品競爭的有力手段，企業(yè)應(yīng)該將其視為重要發(fā)展戰(zhàn)略來把握�！币恢泵芮嘘P(guān)注中國原料藥生產(chǎn)的東方健康電子商務(wù)（北京）有限公司首席研究員吳惠芳指出，我國已經(jīng)是化學(xué)原料藥出口大國，相當(dāng)一批國際知名跨國制藥企業(yè)生產(chǎn)的藥品所使用的原料藥就是來自我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)。近幾年來，美國FDA已經(jīng)將我國企業(yè)的一些原料藥標(biāo)準(zhǔn)作為美國藥典標(biāo)準(zhǔn)。
隨著醫(yī)藥企業(yè)國際注冊意識的增強，標(biāo)準(zhǔn)提升的認(rèn)證營銷將成為更多企業(yè)主動采取的戰(zhàn)略，以山東新華制藥、浙江海正藥業(yè)、上海三維制藥等為代表的原料藥出口企業(yè)近年來積極認(rèn)證，主動進軍國際市場。
實際上，在我國的藥品出口中，原料藥占化學(xué)藥的絕大部分，有限的幾種化學(xué)成品藥只能以低廉的價格出口到不發(fā)達國家。中藥則只能以營養(yǎng)補充劑（功能性食品）、中藥原料藥或中間體的形式出口，附加值極低。我國藥品標(biāo)準(zhǔn)與國際藥品標(biāo)準(zhǔn)存在差距是其中的首要障礙。
原料藥出口大戶浙江海正藥業(yè)股份有限公司總裁助理朱康勤向記者介紹，藥品要進入到某一國家，一般要跨越“兩道門檻”：一是國家的門檻，也稱行政門檻，如美國的FDA認(rèn)證、歐洲的COS注冊；二是客戶門檻，也稱技術(shù)門檻，既要達到國際藥典通用的標(biāo)準(zhǔn)，還要符合客戶的內(nèi)控質(zhì)量指標(biāo)。
只有跨越這些“門檻”，企業(yè)才能在國際市場上贏得主動。
對于藥品標(biāo)準(zhǔn)提升在產(chǎn)品出口中的重要性，許多原料藥出口企業(yè)體會最深。中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會高級顧問俞觀文在接受記者采訪時說，在國際市場上，企業(yè)競爭靠的就是藥品的高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量。客觀地講，用于出口的藥物，不論從純度、有害殘留溶劑等標(biāo)準(zhǔn)，還是從檢測方法來說，其標(biāo)準(zhǔn)都高于國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)。他認(rèn)為，只有藥品標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌，我國的醫(yī)藥企業(yè)才有與國際制藥公司擁有一個共同競爭平臺的可能。
不少出口企業(yè)就是藥品高標(biāo)準(zhǔn)的獲益者，以海正藥業(yè)為例，從1992年海正第一個產(chǎn)品通過FDA認(rèn)證，目前海正已有9個原料藥產(chǎn)品獲得FDA證書，7個產(chǎn)品獲準(zhǔn)歐盟COS注冊。與此相應(yīng)的回報是海正的超速發(fā)展——經(jīng)過近20年的發(fā)展，海正已成為世界上生產(chǎn)抗腫瘤藥物最大的原料藥輸出基地。朱康勤認(rèn)為，這些都得益于海正產(chǎn)品在藥理指標(biāo)和生產(chǎn)裝備工藝上的高水準(zhǔn)。
2007年6月，浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的抗艾滋病藥物奈韋拉平通過了美國FDA認(rèn)證，成為中國首家制劑通過FDA認(rèn)證的制藥企業(yè)，這對中國化學(xué)制劑打開美國市場的大門具有里程碑式的意義。2008年8月，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司的固體制劑（片劑）生產(chǎn)廠區(qū)和位于臨海社橋的川南原料藥生產(chǎn)區(qū)通過了FDA認(rèn)證。這被市場解讀為中國原料藥產(chǎn)業(yè)升級的一個標(biāo)志性事件——從特色原料藥生產(chǎn)到進軍歐美通用名藥（仿制藥）市場，通過歐美制劑認(rèn)證是一條必經(jīng)的產(chǎn)業(yè)升級之路。目前，華海的產(chǎn)品已經(jīng)有資格銷往美國市場，而奈韋拉平制劑也可以參與世界衛(wèi)生組織（WHO）和克林頓基金會等采購招標(biāo)，在國際上開拓自己的新市場。
俞觀文認(rèn)為，此次國家藥品提標(biāo)行動對醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展是一種強有力的引導(dǎo)，它引導(dǎo)企業(yè)加大研發(fā)投入，引導(dǎo)醫(yī)藥行業(yè)向著重視研發(fā)的良性道路前進。同時將加快產(chǎn)業(yè)集中和升級的步伐，技術(shù)水平低的企業(yè)將被淘汰出局，而執(zhí)掌標(biāo)準(zhǔn)話語權(quán)和研發(fā)優(yōu)勢的企業(yè)則將成為行業(yè)的領(lǐng)頭羊。
