筆者對(duì)2017年4月公布的新藥注冊(cè)相關(guān)政策和數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，探索進(jìn)口藥、首仿藥上市進(jìn)度與優(yōu)先審評(píng)、一致性評(píng)價(jià)、自查核查之間的內(nèi)在關(guān)系，尋找新格局下的市場(chǎng)趨勢(shì)與立項(xiàng)方向。

兩大丙肝新藥獲批

4月28日，CFDA發(fā)布新藥上市公告，已批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶(中國(guó))投資有限公司的鹽酸達(dá)拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊上市，主要用于成人慢性丙型肝炎的聯(lián)合治療。

回顧2個(gè)產(chǎn)品的注冊(cè)歷程，鹽酸達(dá)拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊都是優(yōu)先審評(píng)的產(chǎn)品。2016年2月鹽酸達(dá)拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊同時(shí)申報(bào)臨床;2016年11月同時(shí)在第四批臨床自查核查清單與第8號(hào)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃中，該月申報(bào)生產(chǎn);2016年12月，兩產(chǎn)品的生產(chǎn)受理號(hào)都在第五批臨床自查核查清單中，但都沒有在已公告的任何藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃中。

據(jù)悉，后續(xù)CFDA將繼續(xù)加快審評(píng)口服直接抗丙肝病毒藥物，推進(jìn)此類藥物的上市。

優(yōu)先審評(píng)納入一重大專項(xiàng)新藥

4月27日，CDE所公布的《擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示(第十六批)》只有正大天晴藥業(yè)和連云港潤(rùn)眾制藥申報(bào)的鹽酸安羅替尼膠囊及原料藥。該藥納入擬優(yōu)先審評(píng)程序的原因是“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì);重大專項(xiàng)”。曾因“重大專項(xiàng)”理由納入擬優(yōu)先審評(píng)程序的還有麗

珠的注射用艾普拉唑鈉和艾普拉唑鈉，但是最終未能進(jìn)入“納入優(yōu)先審評(píng)品種名單”中。

進(jìn)口新藥大量獲批，市場(chǎng)格局生變

2017年CFDA“關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定(征求意見稿)”意見的通知發(fā)布后，進(jìn)口藥獲批加快。而從第六批開始，進(jìn)口藥受理號(hào)占自查核查受理號(hào)數(shù)的比例在大幅下降。咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2發(fā)現(xiàn)，2017年進(jìn)口新藥會(huì)引起市場(chǎng)格局的改變。

首先是丙肝藥市場(chǎng)，除了百時(shí)美施貴寶(中國(guó))投資有限公司的2個(gè)新藥獲批，還有就是申報(bào)上市的吉立亞索磷布韋片也進(jìn)入了第六批自查名單，該受理號(hào)也在CDE“納入優(yōu)先審評(píng)品種名單”之中，預(yù)計(jì)有望在2017年下半年上市。由此，已在歐美證實(shí)療效顯著的丙肝新藥之戰(zhàn)，將要在我國(guó)正式上演，預(yù)計(jì)誰將率先進(jìn)入我國(guó)醫(yī)保談判目錄誰就更有可能贏得勝利。

酪氨酸激酶抑制劑方面，2016年以后獲批的甲磺酸奧希替尼片適應(yīng)癥為經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療，馬來酸阿法替尼片適應(yīng)癥為表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。磷酸蘆可替尼片主要治療骨髓纖維化及真性紅細(xì)胞增多癥。預(yù)計(jì)2017年NSCLC用藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇。糖尿病用藥市場(chǎng)2017年也會(huì)有新變局。胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動(dòng)劑方面，預(yù)計(jì)利司那肽注射液有望在2017年獲批。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)方面，2017年新批達(dá)格列凈，預(yù)計(jì)恩格列凈片和卡格列凈片也即將獲批。固定劑量復(fù)合制劑方面，已獲批的有利格列汀二甲雙胍片(Ⅰ)(Ⅱ)，在第一批自查名單中等待上市的有沙格列汀二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)(Ⅱ)和(Ⅲ)，第六批自查名單中的有恩格列凈鹽酸二甲雙胍片。

高血壓固定劑量復(fù)合制劑也會(huì)有新變局，培哚普利氨氯地平片(Ⅰ)(Ⅱ)和(Ⅲ)，以及替米沙坦氨氯地平片有望在2017年下半年上市。

自查第六批：口服仿制藥開始審評(píng)?

在第六批自查核查名單中，唯一一個(gè)在優(yōu)先審評(píng)品種名單之中的產(chǎn)品是石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司的鹽酸二甲雙胍片，入選理由為“同一生產(chǎn)線生產(chǎn)，已在美國(guó)上市，申請(qǐng)國(guó)內(nèi)上市的仿制藥”。筆者認(rèn)為，石藥鹽酸二甲雙胍片一經(jīng)獲批就意味著通過一致性評(píng)價(jià)。除了鹽酸二甲雙胍片，石藥集團(tuán)的孟魯司特咀嚼片、苯佐那酯軟膠囊、鹽酸曲馬多片、鹽酸多奈哌齊片和鹽酸二甲雙胍緩釋片都在美國(guó)獲批ANDA。

在爭(zhēng)奪首仿藥的有阿哌沙班片、來那度胺膠囊、維格列汀片、鹽酸厄洛替尼片、鹽酸莫西沙星片、鹽酸普拉克索片和注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)。

其中，來那度胺膠囊方面，第一批自查涉及的北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司產(chǎn)品還沒獲批，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司的產(chǎn)品已在第六批自查名單中排隊(duì)了。鹽酸莫西沙星片方面，進(jìn)入第一批自查的公司有重慶華邦制藥有限公司、江蘇天一時(shí)制藥有限公司和北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，第四批自查涉及北大醫(yī)藥股份有限公司，第六批自查涉及石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司和南京新港醫(yī)藥有限公司，其中已撤回的涉及重慶華邦制藥有限公司和江蘇天一時(shí)制藥有限公司。

總結(jié)

從2017年4月所公布的新藥注冊(cè)相關(guān)政策和數(shù)據(jù)可以看出，CFDA對(duì)新藥的傾斜度加大，進(jìn)口新藥和國(guó)內(nèi)重大專項(xiàng)新藥都是CFDA加快審評(píng)審批的重點(diǎn)，并且也體現(xiàn)在自查核查進(jìn)度上。丙肝、腫瘤、糖尿病和高血壓將是受此政策影響最大的領(lǐng)域。

國(guó)產(chǎn)首仿藥競(jìng)爭(zhēng)

在2017年下半年有望重啟，心血管、腫瘤和糖尿病用藥也是國(guó)內(nèi)企業(yè)主要競(jìng)爭(zhēng)之地。

一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目競(jìng)爭(zhēng)也有望在2017年下半年啟動(dòng)，同一生產(chǎn)線在歐美同步上市的產(chǎn)品將有望獲得優(yōu)先審評(píng)，但是備案制縮短注冊(cè)時(shí)間后，企業(yè)間的獲批時(shí)間差距不會(huì)太大。預(yù)計(jì)一致性評(píng)價(jià)對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品批文的洗牌效應(yīng)最快也要在2018年開始體現(xiàn)。