甲胎蛋白作為肝癌臨床診斷最重要的生化指標(biāo)，其表達(dá)調(diào)控的機(jī)制及其與肝細(xì)胞增殖之間的聯(lián)系是長期以來備受矚目的重要科學(xué)問題。到目前為止，有關(guān)肝細(xì)胞甲胎蛋白基因出生后快速轉(zhuǎn)錄抑制及其癌變時(shí)重新激活的機(jī)理仍是未解之謎。

　　章衛(wèi)平教授與第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所曹雪濤院士合作，于1998年首先從人樹突狀細(xì)胞中自主克隆了新型鋅指蛋白ZBTB20，并于2001年在國際上率先報(bào)道了初步研究結(jié)果。此后，章衛(wèi)平課題組在國家自然基金委、科技部863、973計(jì)劃等項(xiàng)目資助下，與國外大學(xué)合作，利用條件基因打靶技術(shù)，建立了肝細(xì)胞特異性ZBTB20基因缺陷的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)其成年肝細(xì)胞雖然處于靜息狀態(tài)，但其甲胎蛋白的表達(dá)幾乎接近胎肝水平，揭示了ZBTB20的體內(nèi)生物學(xué)作用及其靶基因，明確了ZBTB20作為新型轉(zhuǎn)錄抑制因子可以直接抑制甲胎蛋白基因的表達(dá)，由此提出了哺乳動(dòng)物出生后肝臟甲胎蛋白基因下調(diào)主要由于ZBTB20的表達(dá)上調(diào)及其發(fā)揮的轉(zhuǎn)錄抑制作用所致的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。

　　據(jù)曹雪濤院士介紹，該研究將有助于深入認(rèn)識基因發(fā)育調(diào)控的機(jī)制和肝癌的細(xì)胞與分子生物學(xué)特性。他強(qiáng)調(diào)說，進(jìn)一步深入、拓展ZBTB20在肝臟疾病中的表達(dá)和功能調(diào)控規(guī)律及其與肝臟疾病發(fā)生、發(fā)展關(guān)系的研究，有望為肝臟疾病的診治研究帶來新思路。

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