深海生境特異、物種多樣,深海生物資源一直是國(guó)際社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)之一。近日,中國(guó)科學(xué)家從深海放線菌中發(fā)現(xiàn)了具有抗結(jié)核桿菌系列活性物質(zhì),通過(guò)生物合成技術(shù)優(yōu)化改造獲得低細(xì)胞活性、強(qiáng)抗結(jié)核桿菌活性的化合物怡萊霉素E。相關(guān)成果已發(fā)表在國(guó)際著名期刊《自然·通訊》上。
據(jù)科技日?qǐng)?bào)報(bào)道,1977年,美國(guó)“阿爾文”號(hào)深潛器在太平洋的加拉帕戈斯群島附近2500米的深海熱液區(qū),發(fā)現(xiàn)了完全不依賴于光合作用而獨(dú)立存在的生態(tài)系統(tǒng)。這說(shuō)明深海并非生命的荒漠,它蘊(yùn)藏著種類多樣、數(shù)量巨大的海洋生物新物種。
深海環(huán)境營(yíng)養(yǎng)匱乏,生活在深海的微生物為了爭(zhēng)奪生存空間,會(huì)產(chǎn)生抗生素抑制周邊微生物的生長(zhǎng)。中國(guó)科學(xué)家從2011年開(kāi)始就利用這一化學(xué)生態(tài)學(xué)原理從深海微生物中篩選抗菌活性物質(zhì)。
“經(jīng)過(guò)歷篩選,我們發(fā)現(xiàn)了一株深海(-3560米)來(lái)源的放線菌發(fā)酵提取物對(duì)抗恥垢分枝桿菌具有較強(qiáng)的選擇性抑制活性,并對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖具有一定的抑制活性?!闭撐墓餐ㄓ嵶髡呔辖ㄈA研究員告訴科技日?qǐng)?bào)記者。
發(fā)現(xiàn)菌株以后,“科研人員對(duì)其進(jìn)行了基因組測(cè)序及分析、發(fā)酵優(yōu)化和活性次級(jí)代謝產(chǎn)物的追蹤、分離、制備,利用多種色譜技術(shù)及單晶衍射技術(shù)確定了6個(gè)活性天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及其立體構(gòu)型,命名為怡萊霉素。而后,科研人員綜合利用生物信息學(xué)、分子生物學(xué)和天然產(chǎn)物化學(xué)等手段闡明了怡萊霉素的生物合成機(jī)制,利用基因工程技術(shù)構(gòu)建了定向生產(chǎn)新結(jié)構(gòu)衍生物怡萊霉素E?!本辖ㄈA研究員說(shuō)。
進(jìn)一步的活性分析結(jié)果顯示,通過(guò)基因工程改造得到的新結(jié)構(gòu)衍生物怡萊霉素E的體外抗結(jié)核活性是目前一線抗結(jié)核藥物活性的30倍,并且怡萊霉素E對(duì)乳腺癌等腫瘤細(xì)胞也顯示一定抑制活性,對(duì)正常細(xì)胞的毒性較低。整個(gè)研究歷時(shí)5年,該研究為新型抗結(jié)核藥物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供了化學(xué)實(shí)體。
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