隨著我國(guó)首款新冠中和抗體治療藥物獲批,應(yīng)用中和抗體藥物治療新冠的潛力正在被不斷挖掘,有望成為新冠疫苗后的重要補(bǔ)充。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前國(guó)內(nèi)在研的新冠抗體藥物已經(jīng)超過10款。隨著新冠小分子口服藥物的面世,新冠中和抗體藥物是否還有市場(chǎng)?
醫(yī)藥股在2021年回歸理性,展望2022年,抗疫還會(huì)成為投資熱點(diǎn)嗎?
全球并購(gòu)規(guī)模首次突破5萬(wàn)億美元
2021年見證了全球企業(yè)的并購(gòu)大潮。數(shù)據(jù)顯示, 截至今年12月16日,全球并購(gòu)交易額增長(zhǎng)了63%,首次突破5萬(wàn)億美元,創(chuàng)下了5.63萬(wàn)億美元的歷史紀(jì)錄,并遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過2007年金融危機(jī)前4.42萬(wàn)億美元的紀(jì)錄。
報(bào)告顯示,科技和醫(yī)療行業(yè)占據(jù)了并購(gòu)市場(chǎng)的最大份額。今年最大手筆的交易幾乎都集中在科技和醫(yī)療行業(yè)。
隨著我國(guó)首款新冠中和抗體治療藥物獲批,應(yīng)用中和抗體藥物治療新冠的潛力正在被不斷挖掘,有望成為新冠疫苗后的重要補(bǔ)充。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前國(guó)內(nèi)在研的新冠抗體藥物已經(jīng)超過10款。隨著新冠小分子口服藥物的面世,新冠中和抗體藥物是否還有市場(chǎng)?
中和抗體藥物機(jī)理主要在于結(jié)合新冠病毒表面刺突蛋白(S蛋白)、或阻斷刺突蛋白構(gòu)想變化,阻止刺突蛋白與人體細(xì)胞結(jié)合,與病毒相“中和”。奧密克戎在S蛋白R(shí)BD區(qū)域出現(xiàn)了多達(dá)15個(gè)突變,可能會(huì)對(duì)目前中和抗體藥物乃至新冠疫苗效果產(chǎn)生影響。
中和抗體主要有三種:
第一種是血清療法。即人感染新冠病毒后,會(huì)產(chǎn)生IgG抗體,這是一種中和抗體,提取新冠肺炎康復(fù)者血清用于治療其他重癥肺炎患者就是這個(gè)道理。這種方法應(yīng)用的最快,但存在一定風(fēng)險(xiǎn)。
第二種是單克隆抗體。這是一種經(jīng)過人為篩選和制備的抗體,成分單一,特異性強(qiáng),又被稱為“生物導(dǎo)彈”。單克隆抗體可以精確識(shí)別新冠病毒的某個(gè)抗原部位,產(chǎn)生高效的抗病毒效應(yīng)。
最后一種是基因工程抗體。對(duì)抗體的氨基酸序列進(jìn)行修飾,療效更強(qiáng)。中和抗體和疫苗的區(qū)別是,疫苗旨在訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)掌握消滅新冠病毒的方法,等到病毒入侵時(shí)有效地清除它們,重在預(yù)防。
12月8日,國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首款新冠中和抗體的聯(lián)合方案。由騰盛博藥開發(fā)的安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法,獲批用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的成人和青少年新冠患者。今年6月,騰盛博藥在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)中和抗體療法2期研究。更多本土藥企的相關(guān)研究也正在展開,如君實(shí)生物的埃特司韋單抗;百濟(jì)神州通過授權(quán)協(xié)議引入丹序生物DXP-593和DXP-604兩款中和抗體。
今年以來(lái),美國(guó)市場(chǎng)對(duì)于抗體療法需求居高不下,埃特司韋單抗出貨增加對(duì)君實(shí)生物是利好。根據(jù)披露,截至12月6日,已有超過70萬(wàn)名患者接受了雙抗療法或巴尼韋單抗療法。
相比于小分子口服藥,中和抗體是大分子藥物,從新冠肺炎康復(fù)患者血清中分離獲得,針對(duì)新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合域(RBD),包裹其侵入細(xì)胞的功能區(qū)域,阻礙病毒對(duì)細(xì)胞的感染,研發(fā)快,特異性強(qiáng),副作用相對(duì)較小,療效確切性強(qiáng)。不過,小分子藥物在價(jià)格和生產(chǎn)上更有優(yōu)勢(shì),更具可及性和可負(fù)擔(dān)性。抗體藥物的生產(chǎn)成本比小分子藥物要高很多,需要依賴生物制藥方法生成,耗時(shí)耗材。
對(duì)于抗體類藥物,目前治療新冠肺炎主要有以下幾種策略:
1、針對(duì)S蛋白的中和抗體,結(jié)合病毒顆粒表的S蛋白,阻斷S蛋白與ACE2的結(jié)合,從而阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞。
2、針對(duì)ACE2蛋白的中和抗體,通過結(jié)合病毒的受體ACE2,阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞。
3、ACE2類似物,與肺細(xì)胞表面ACE2競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合病毒顆粒表面的S蛋白,阻斷病毒與受體結(jié)合。
4、針對(duì)細(xì)胞因子風(fēng)暴的抗體,通過抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴,從而達(dá)到治療新冠肺炎的目的。
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