2022碳青霉烯行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及前景分析

• 2022年3月31日 WuYaNan來(lái)源：互聯(lián)網(wǎng) 257 9
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碳青霉烯類(lèi)抗生素曾被認(rèn)為是抗感染治療的“最后一道防線(xiàn)”，但值得關(guān)注的是除大腸埃希菌之外，肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌均對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素(亞胺培南、美羅培南)保持較高耐藥態(tài)勢(shì)。

2022碳青霉烯行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及前景分析

碳青霉烯類(lèi)抗生素曾被認(rèn)為是抗感染治療的“最后一道防線(xiàn)”，但值得關(guān)注的是除大腸埃希菌之外，肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌均對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素(亞胺培南、美羅培南)保持較高耐藥態(tài)勢(shì)，這給感染性疾病的治療和防控帶來(lái)了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

抗生素的應(yīng)用增多可致使病原體潛在耐藥風(fēng)險(xiǎn)增加。我國(guó)耐藥細(xì)菌監(jiān)測(cè)網(wǎng)2020年報(bào)告顯示，革蘭氏陰性菌株仍占據(jù)主導(dǎo)地位，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌位列前四位。碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物的抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對(duì)需氧、厭氧菌均具有抗菌作用，特別是對(duì)多重耐藥革蘭陰性桿菌，如產(chǎn)超廣譜β—內(nèi)酰胺酶(ESBL)腸桿菌科細(xì)菌具很強(qiáng)抗菌活性。

根據(jù)中研普華研究院《2022-2027年碳青霉烯行業(yè)市場(chǎng)深度分析及發(fā)展規(guī)劃咨詢(xún)綜合研究報(bào)告》顯示：

碳青霉烯類(lèi)抗生素其結(jié)構(gòu)與青霉素類(lèi)的青霉環(huán)相似，不同之處在于噻唑環(huán)上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵;另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象。研究證明，正是這個(gè)構(gòu)型特殊的基團(tuán)，使該類(lèi)化合物與通常青霉烯的順式構(gòu)象顯著不同，具有超廣譜的、極強(qiáng)的抗菌活性，以及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度的穩(wěn)定性。

國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的品種有亞胺培南，美羅培南，帕尼培南，厄他培南，比阿培南，多尼培南。

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015 年版)》明確提出，碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物臨床應(yīng)用適應(yīng)證如下：多重耐藥但對(duì)本類(lèi)藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染;脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者;病原菌尚未查明的嚴(yán)重免疫缺陷患者感染的經(jīng)驗(yàn)治療。目前臨床實(shí)踐中鑒于其強(qiáng)大的抗菌作用，碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物多用于產(chǎn)ESBL的革蘭陰性桿菌(GNB)。

現(xiàn)階段臨床較為常用的碳青霉烯類(lèi)抗生素主要為亞胺培南-西司他丁、美羅培南和厄他培南，此外還包括比阿培南、帕尼培南等。但上述碳青霉烯類(lèi)抗生素在抗感染治療方面亦存在部分差別。

碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌(Cr-KP)檢出情況

克雷伯菌屬是革蘭陰性桿菌，屬于腸桿菌目，包括3個(gè)菌種：肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)，產(chǎn)酸克雷伯菌(K.oxytoca)和肉芽腫克雷伯菌(K.granulomatis.)，其中肺炎克雷伯菌最常見(jiàn)。肺炎克雷伯菌是菌血癥分離出的第三大致病菌，無(wú)論社區(qū)獲得性感染或是醫(yī)院獲得性感染。醫(yī)院獲得性血流感染可源自尿路感染、膽道感染、原發(fā)性感染，其中約一半的院內(nèi)血流感染為原發(fā)感染，與腸道定植有關(guān)。社區(qū)獲得性血流感染多與尿路感染或膽道感染有關(guān)。依據(jù)2021年CHINET數(shù)據(jù)，肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南耐藥率為23.1%，對(duì)美羅培南的耐藥率為24.4%。全國(guó)各地的情況會(huì)有較大的差異，相較而言，經(jīng)濟(jì)不是很發(fā)達(dá)的地區(qū)，肺克的耐藥率可能相對(duì)低一些，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)耐藥率偏高。

碳青霉烯類(lèi)耐藥腸桿菌科細(xì)菌(CRE)的全球傳播對(duì)公共衛(wèi)生系統(tǒng)構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。腸桿菌科細(xì)菌主要通過(guò)獲得碳青霉烯酶來(lái)產(chǎn)生耐藥性，其中肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPCs)最為普遍。更加棘手的是，產(chǎn)KPCs的CRE在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室篩查中往往表現(xiàn)出低水平耐藥性，導(dǎo)致誤診或漏診從而影響治療效果。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，高耐藥的發(fā)生是由于插入序列IS26介導(dǎo)的包括blaKPC-2基因在內(nèi)的多重耐藥(MDR)區(qū)動(dòng)態(tài)且不穩(wěn)定的擴(kuò)增導(dǎo)致的，這種機(jī)制可以幫助細(xì)菌來(lái)逃避碳青霉烯類(lèi)抗生素的攻擊，同時(shí)也是CRE逃逸實(shí)驗(yàn)室體外耐藥檢測(cè)的重要策略，進(jìn)而影響抗生素在臨床應(yīng)用中的使用和療效。

想了解更多關(guān)于碳青霉烯行業(yè)專(zhuān)業(yè)數(shù)據(jù)分析，請(qǐng)點(diǎn)擊查看中研普華研究院出版的報(bào)告《2022-2027年碳青霉烯行業(yè)市場(chǎng)深度分析及發(fā)展規(guī)劃咨詢(xún)綜合研究報(bào)告》。

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