本文對(duì)Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫(kù)不同作用機(jī)理、靶點(diǎn)的在研項(xiàng)目數(shù)量進(jìn)行排序，透過(guò)研發(fā)熱點(diǎn)分析其中包含的研發(fā)趨勢(shì)。

作用機(jī)理Top25：抗癌免疫療法醞釀研發(fā)風(fēng)暴

從在研藥物的作用機(jī)制來(lái)看，目前排名居前五位的作用機(jī)制包括免疫刺激劑(1736)、抗癌免疫療法(889)、免疫抑制劑(215)、血管生成抑制劑(179)和VEGF受體拮抗劑(123)。通過(guò)對(duì)在研藥物作用機(jī)制的分析，可使我們深入理解在研藥物的開(kāi)發(fā)策略以及新的疾病治療方式。

抗癌免疫療法為2015年初新增加的作用機(jī)制分類，該類別包括免疫腫瘤藥物，以及一些相關(guān)的給藥策略。目前已發(fā)現(xiàn)的新抗癌藥物，可被引入人體自身免疫系統(tǒng)以治療癌癥，并且該藥物可利用人體中一系列的靶標(biāo)。因此，抗癌免疫作用機(jī)制適用于所有的免疫腫瘤藥物，包括大約40種不同的藥物作用機(jī)理，例如PD-1拮抗劑、TIM3拮抗劑，以及一系列CD細(xì)胞亞型拮抗劑等。

目前該類別的在研藥物數(shù)量，已從2016年的399種增加至2017年的889種，增幅高達(dá)123%，在如此短的時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)這樣高的增長(zhǎng)幅度，也是前所未有的。

需要注意的是，該類藥物中，僅有2.1%的藥物處于注冊(cè)前、注冊(cè)或上市階段，如果更多藥物成功上市或繼續(xù)保持如此高的增長(zhǎng)速度，未來(lái)該類藥物可能會(huì)掀起一場(chǎng)研發(fā)風(fēng)暴。目前免疫腫瘤學(xué)發(fā)展勢(shì)頭十分迅猛，未來(lái)很有可能創(chuàng)造出與化學(xué)合成小分子藥物類似的成就。

與往年的作用機(jī)制Top25榜單相比，其他類別品種的數(shù)據(jù)未見(jiàn)明顯變化，許多類別僅僅是增加了一些候選藥物?；蛟S，應(yīng)當(dāng)將更多的注意力集中在藥物研發(fā)的主要靶標(biāo)上。有趣的是，由于免疫腫瘤作用機(jī)制類別過(guò)于多樣化，以致于在藥物作用靶標(biāo)蛋白Top25名單中未見(jiàn)免疫腫瘤靶標(biāo)。

在研靶點(diǎn)Top25：創(chuàng)新程度高于近十年平均水平

從藥物作用的靶標(biāo)蛋白來(lái)看，疼痛的主要作用靶點(diǎn)——阿片μ受體，仍是在研藥物中最重要的作用靶標(biāo)，2017年其在研藥物數(shù)量與2016年數(shù)據(jù)相比，已從156個(gè)下降至143個(gè);糖皮質(zhì)激素受體仍然位居第二位，活性成分?jǐn)?shù)量為123個(gè);腫瘤壞死因子、Her-2、前列腺素氧化環(huán)化酶2(COX-2)則分別位列第三至第五位。

在Top10藥物靶標(biāo)蛋白中，增幅較為明顯的靶標(biāo)主要為癌癥靶標(biāo)。例如，作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子[VEGF-A]的活性藥物數(shù)量，已從2016年的80個(gè)增加至105個(gè)，增幅高達(dá)31.3%，其排名已從2016年的第9位升至第6位。

此外，排名變化較大的靶點(diǎn)還有淀粉樣前質(zhì)蛋白(APP)基因，2017年其排名已從第27位躍升至第17位。該靶標(biāo)是與阿爾茨海默病治療相關(guān)的靶點(diǎn)，但與該靶標(biāo)相關(guān)的治療藥物Solanezumab臨床Ⅲ期研究已被禮來(lái)公司宣告失敗。由于在疾病病理學(xué)方面，淀粉樣蛋白假說(shuō)的準(zhǔn)確性仍存在相當(dāng)大的爭(zhēng)議，所以在一些地方人們并未真正理會(huì)這些失敗的案例，對(duì)于該靶標(biāo)，行業(yè)仍在投入大量資金。

在當(dāng)前的研發(fā)管線中，所有在研藥物所涉及的靶標(biāo)蛋白共計(jì)1672個(gè)，而截至目前已經(jīng)確定的靶標(biāo)蛋白數(shù)量累計(jì)已達(dá)2774個(gè)。

每年新增靶標(biāo)蛋白的數(shù)量，可以作為衡量新藥研發(fā)行業(yè)創(chuàng)新程度的一個(gè)重要指標(biāo)。在過(guò)去的12個(gè)月中，行業(yè)新發(fā)現(xiàn)的靶標(biāo)蛋白數(shù)量為116個(gè)，與去年數(shù)據(jù)(113個(gè))基本一致。從2005-2016年靶標(biāo)蛋白數(shù)量變化情況分析，在靶點(diǎn)創(chuàng)新方面，2016年行業(yè)的整體表現(xiàn)要好于近十年平均水平，行業(yè)藥物創(chuàng)新正在逐漸加速。

各種“快車道”：“孤兒藥”數(shù)量減少，但仍是捷徑

從各方面數(shù)據(jù)來(lái)看，制藥研發(fā)行業(yè)正在不斷壯大，研發(fā)產(chǎn)品線正在進(jìn)一步擴(kuò)張。另一方面，關(guān)于制藥行業(yè)研發(fā)創(chuàng)新難度不斷增加的認(rèn)識(shí)，已為眾多業(yè)內(nèi)人士所認(rèn)同。毫無(wú)疑問(wèn)，在制藥行業(yè)，同樣存在著生存和選擇壓力。慶幸的是，目前制藥行業(yè)已經(jīng)將注意力集中在了罕見(jiàn)病或具有未滿足臨床需求的疾病領(lǐng)域。

為推動(dòng)在研藥物盡快上市，全球的制藥研發(fā)企業(yè)均在尋找加快藥品審評(píng)審批的途徑。目前，全球用于加快藥品審評(píng)的措施主要有獲得孤兒藥身份和快速審評(píng)藥物資格兩種方式，例如“快速審評(píng)資格”及“突破性療法”認(rèn)定。

2013-2016年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每年獲得孤兒藥和快速審評(píng)藥物資格的藥物數(shù)量逐年增加，孤兒藥數(shù)量已從2013年的299個(gè)增加至2016年的369個(gè)，快速審評(píng)藥物數(shù)量已從2013年的50個(gè)增加至2016年的188個(gè)。盡管與2015年數(shù)據(jù)相比，2016年孤兒藥的數(shù)量出現(xiàn)了小幅下滑，但是通過(guò)“孤兒藥”身份獲得快速審評(píng)資格的方式，目前仍是推動(dòng)藥物快速上市的有效路徑。

除“快速審評(píng)資格”及“突破性療法”認(rèn)定外，當(dāng)前藥品快速審評(píng)機(jī)制還包括：美國(guó)目前施行的優(yōu)先審評(píng)、加速審批、靈活的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃和合格傳染病認(rèn)證產(chǎn)品(QIDP)資格等制度，歐盟施行的加速審評(píng)制度，以及英國(guó)施行的突破性創(chuàng)新藥物(PIM)制度。

從當(dāng)前制藥研發(fā)及藥品審評(píng)審批現(xiàn)狀來(lái)看，對(duì)于制藥研發(fā)企業(yè)而言，所有這些制度和策略都具有極大的吸引力。

結(jié)語(yǔ)<<<

考慮到美國(guó)醫(yī)保政策變化可能會(huì)對(duì)全球藥物研發(fā)格局帶來(lái)一定的不確定性，制藥研發(fā)企業(yè)應(yīng)保持謹(jǐn)慎態(tài)度，充分理解全球在研新藥發(fā)展的新特點(diǎn)，結(jié)合企業(yè)自身發(fā)展的優(yōu)、劣勢(shì)，合理調(diào)整產(chǎn)品發(fā)展管線，積極降低新藥研發(fā)過(guò)程中所存在的各種風(fēng)險(xiǎn)，提高研發(fā)回報(bào)率。研發(fā)企業(yè)在夯實(shí)產(chǎn)品研發(fā)基礎(chǔ)的同時(shí)，也要注重產(chǎn)品研發(fā)策略及商業(yè)并購(gòu)策略的應(yīng)用，并應(yīng)注意通過(guò)多種方式優(yōu)化產(chǎn)品管線結(jié)構(gòu)，不斷提高企業(yè)新藥研發(fā)的綜合競(jìng)爭(zhēng)力。