海洋醫(yī)藥行業(yè)作為新的經(jīng)濟增長點,海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有著無可比擬的優(yōu)勢,從中央到地方都提高了對海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重視程度,政策加碼扶持、行業(yè)巨大的潛在發(fā)展空間,吸引了眾多資本在此聚集,海洋生物醫(yī)藥的發(fā)展速度明顯加快。
海洋醫(yī)藥行業(yè)作為新的經(jīng)濟增長點,海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有著無可比擬的優(yōu)勢,從中央到地方都提高了對海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重視程度,政策加碼扶持、行業(yè)巨大的潛在發(fā)展空間,吸引了眾多資本在此聚集,海洋生物醫(yī)藥的發(fā)展速度明顯加快。據(jù)悉,洋生物醫(yī)藥行業(yè)是指以海洋生物為原料或提取有效成分,進行海洋生物化學藥品、保健品和基因工程藥物的生產(chǎn)活動,包括基因、細胞、酶、發(fā)酵工程藥物、基因工程疫苗、新疫苗;藥用氨基酸、抗生素、維生素、微生態(tài)制劑藥物;血液制品及代用品;診斷試劑;血型試劑、X光檢查造影劑、用于病人的診斷試劑;用于動物肝臟制成的生化藥品等。
海洋生物醫(yī)藥基地有哪些?
以廣州、湛江、廈門、舟山、青島、煙臺、威海和天津8個國家海洋高技術(shù)產(chǎn)業(yè)基地,以及上海臨港、江蘇大豐、福建詔安、大連4個科技興海產(chǎn)業(yè)示范基地;初步形成以廣州、深圳為核心的海洋醫(yī)藥與生物制品產(chǎn)業(yè)集群和福建閩南海洋生物醫(yī)藥與制品集聚區(qū)等。
海洋抗腫瘤藥物研發(fā)進展
1.1通過改變BCL-2/BAX比率誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡
BCL-2家族成員包含促凋亡因子和抗凋亡因子兩類,腫瘤細胞的凋亡取決于BCL-2家族成員間的平衡,BCL-2和BAX是抗癌藥物的重要靶點。在線粒體途徑的凋亡過程中,BCL-2家族中至少有18個促/抗凋亡蛋白參與。此外,這些蛋白因子可能產(chǎn)生直接或間接的拮抗或協(xié)同作用。BAX作為BCL-2家族中的促凋亡成員,可以通過調(diào)節(jié)線粒體功能影響腫瘤細胞凋亡。已發(fā)現(xiàn)了多種海洋化合物可以通過調(diào)節(jié)BCL-2家族成員間的平衡誘導(dǎo)細胞凋亡。從海洋無脊椎動物苔蘚蟲Bugulaneritina中獲得了多種具有大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的化合物bryostatins。Bryostatin1不僅可以激活蛋白激酶C(PKC),還能通過線粒體途徑誘導(dǎo)細胞凋亡。Bryostatin1上調(diào)凋亡因子BAX表達,下調(diào)抗凋亡因子BCL-2表達,導(dǎo)致BAX/BCL-2比率升高,從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。從烏賊墨中分離得到一種三肽化合物sepiainkoligopeptide(SIO),可以顯著抑制腫瘤細胞增殖,SIO也可通過下調(diào)BCL-2和上調(diào)BAX蛋白表達,提高BAX/BCL-2比率誘導(dǎo)細胞凋亡。Fucoxanthinol是從海鞘Halocynthiaroretzi中分離得到的一種巖藻黃素衍生物,能抑制不同類型的腫瘤細胞生長,包括人類白血病細胞、乳腺癌細胞和結(jié)腸癌細胞。這種抑制作用與BCL-2表達水平的降低和CytC釋放有關(guān)。
1.2通過激活JNK/p38/MAPK通路誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡
JNK/p38/MAPK通路在腫瘤細胞的凋亡過程具有重要作用。JNK/p38/MAPK通路激活可以引起CytC的釋放,并激活caspases級聯(lián)反應(yīng)。Aplidine是從海鞘Aplidiumalbicans中分離到的一種環(huán)肽,可以通過線粒體的凋亡途徑抑制淋巴瘤、乳腺癌和前列腺癌細胞的生長。Aplidine可以誘導(dǎo)JNK和p38MAPK兩種激酶磷酸化,激活caspases級聯(lián)反應(yīng)和蛋白激酶δ(PKCδ),隨之釋放CytC。Aplidine也可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的釋放和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2和MMP-9)的表達抑制新生血管形成。Ⅰ期臨床試驗表明,Aplidine具有良好的抗耐藥作用。得到的FW523-3是一種新型脂肽化合物,具有抑制腫瘤細胞分化和誘導(dǎo)凋亡的特點。其凋亡機制系通過降低p38和ERK的表達,誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。新近發(fā)現(xiàn)的幾種化合物,如從海洋海綿Mycalesp.中得到的onnamideA和theopederinB可以誘導(dǎo)HeLa細胞凋亡,p38/JNK通路激活是上述化合物誘導(dǎo)細胞凋亡的主要機制。
1.3通過激活caspases誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡
Caspases與細胞凋亡密切相關(guān),誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的化合物大多可以激活不同的caspases。Ascididemin是一種從地中海海鞘Cystodytesdellechiajei中分離的四環(huán)芳香族類生物堿。Ascididemin既可以激活caspase-2,也可以通過激活JNK誘導(dǎo)凋亡。Spisulosine(ES285)是從蛤類海洋生物Mactromerispolynyma中分離的化合物,ES285可以通過激活caspase-3和caspase-12誘導(dǎo)細胞凋亡,并促進p53磷酸化。從海綿中獲得的naamidineA可使線粒體膜破裂,激活caspase-3、8、9。Ircinin-1是一種從海洋海綿Sarcotragussp.中分離的二倍半萜類衍生物,能抑制人體內(nèi)黑色素腺瘤細胞的生長,阻滯細胞周期停滯在G1期。Ircinin-1誘導(dǎo)細胞凋亡涉及釋放CytC、激活caspase-3和caspase-9、上調(diào)死亡因子Fas和Fas-L。Porphyrans是硫酸多糖Porphyra的主要成分,在胃癌細胞AGS中通過激活caspase-3表現(xiàn)很強的誘導(dǎo)凋亡活性。Pardaxin是從海洋魚類Pardachirusmarmoratus中得到的一種由33個氨基酸殘基組成的多肽化合物,pardaxin除具有很強的抗菌活性外,也呈現(xiàn)良好的抗腫瘤活性,在舌鱗癌SCC-4細胞中可以激活caspase-3、增加p53表達誘導(dǎo)細胞凋亡。
1.4通過促進CytC釋放誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡
CytC從線粒體釋放到細胞質(zhì)的過程是啟動細胞凋亡的關(guān)鍵步驟。CytC釋放到細胞質(zhì)中,與凋亡蛋白酶活化因子(Apaf-1)結(jié)合,進而激活caspase-9,誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。LAQ824是一種組蛋白去乙?;?histonedeacetylase,HDAC)抑制劑,最初從海綿Psammaplysillasp.中得到,LAQ824可以引起腫瘤細胞周期阻滯,誘導(dǎo)細胞凋亡。最近的研究表明,LAQ824能通過觸發(fā)線粒體釋放CytC,誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。經(jīng)LAQ824處理的A549腫瘤細胞內(nèi)的凋亡誘導(dǎo)因子(apoptosisinducingfactor,AIF)、核酸內(nèi)切酶G(EndoG)、CytC的表達都有所增加。另外,研究發(fā)現(xiàn)LAQ824也能促進caspase-3、8、9的活化。從海蛞蝓Elysiaornate提取分離的lamellarins是一類多環(huán)生物堿類。LamellarinD可以通過靶向作用于拓撲異構(gòu)酶Ⅰ誘導(dǎo)線粒體途徑的細胞凋亡。LamellarinD引起S期和G2/M期細胞周期阻滯,降低線粒體膜通透性,破壞線粒體內(nèi)跨膜電位,促進CytC釋放,抑制腫瘤細胞的生長。
1.5通過NF-κB信號通路誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡
2020-2025年中國海洋生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢及投資風險預(yù)測報告
海洋生物醫(yī)藥行業(yè)是指以海洋生物為原料或提取有效成分,進行海洋生物化學藥品、保健品和基因工程藥物的生產(chǎn)活動,包括基因、細胞、酶、發(fā)酵工程藥物、基因工程疫苗、新疫苗;藥用氨基酸、抗生素...
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