抗老年癡呆藥物研發(fā)進(jìn)展 俄開(kāi)發(fā)治療老年人腦部疾病有效藥物

• 2021年9月6日 zengyan來(lái)源：互聯(lián)網(wǎng) 1004 63
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破解阿爾茨海默病的世界難題，早期預(yù)防，早期發(fā)現(xiàn)和治療，發(fā)病機(jī)制研究和新藥發(fā)明是目前醫(yī)藥界正在努力的方向?？茖W(xué)家們?yōu)榇艘恢痹陧频Z前行，不懈奮斗。希望不久的將來(lái)治療老年癡呆癥的新藥再次出自“中國(guó)制造”。

破解阿爾茨海默病的世界難題，早期預(yù)防，早期發(fā)現(xiàn)和治療，發(fā)病機(jī)制研究和新藥發(fā)明是目前醫(yī)藥界正在努力的方向?？茖W(xué)家們?yōu)榇艘恢痹陧频Z前行，不懈奮斗。希望不久的將來(lái)治療老年癡呆癥的新藥再次出自“中國(guó)制造”。

中國(guó)癡呆癥患者超過(guò)1000萬(wàn)人

2020年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2019年全球衛(wèi)生估計(jì)報(bào)告》顯示，在過(guò)去20年，全球十大死因中，僅阿爾茨海默病和其他形式的癡呆癥就躋身全球十大死因之列。《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》顯示，每3秒鐘，全球就會(huì)新增一位癡呆癥患者。

阿爾茨海默病是引起失智癥的主要疾病。早診斷、早干預(yù)、早治療，這是醫(yī)學(xué)界對(duì)于阿爾茨海默病的一致建議。而現(xiàn)實(shí)是，在中國(guó)社會(huì)中，阿爾茨海默病面臨“三低”尷尬：認(rèn)知程度低、就診率低、接受治療的比例更低。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)阿爾茨海默病患者人數(shù)已居世界第一。

帕金森疾病和阿爾茨海默病這兩個(gè)疾病都是神經(jīng)系統(tǒng)一大類變性疾病，是目前變性疾病里最重要的兩大類疾病。

世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，2050年全世界老年人口將達(dá)到20.2億，其中，中國(guó)老年人口將達(dá)到4.8億，幾乎占全球老年人口的四分之一?，F(xiàn)階段的中國(guó)，阿爾茨海默癥患者人數(shù)已居世界第一，同時(shí)也是全球增速最快的國(guó)家/地區(qū)之一 。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前中國(guó)癡呆癥患者超過(guò)1000萬(wàn)人，其中有60%為阿爾茨海默癥。65歲以上人群發(fā)病率為5%，80歲以上發(fā)病率超過(guò)30%。

自1967年左旋多巴上市以來(lái)，其已經(jīng)成為PD運(yùn)動(dòng)癥狀的主要治療藥物，但長(zhǎng)期使用左旋多巴又會(huì)引起癥狀波動(dòng)、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象以及運(yùn)動(dòng)障礙等副作用，故當(dāng)前臨床應(yīng)用的主要是左旋多巴的復(fù)方制劑，目的就是為了提高左旋多巴治療效果，減少用量，從而減輕不良反應(yīng)。例如左旋多巴與卡比多巴等外周脫羧酶抑制劑合用，或者與金剛烷胺及苯海索等抗膽堿藥合用。

截至目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的抗PD藥物約25~30個(gè)，涉及多個(gè)藥物靶點(diǎn)：如多巴胺能系統(tǒng)包括芳香氨基酸脫羧酶(AADC)、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)、單胺氧化酶B(MAO-B)、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)、多巴胺受體(DR);5-羥色胺能系統(tǒng)包括5-羥色胺2A受體(5-HT2A)、5-HT2C受體;膽堿能系統(tǒng)包括毒蕈堿型乙酰膽堿受體(mAChR);此外還有N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)，等等。

當(dāng)前，國(guó)內(nèi)致力于PD新藥研發(fā)的藥企，主要有山東綠葉、英科新創(chuàng)、北京中原恒康生物、東陽(yáng)光藥、江蘇康緣、石家莊以嶺、浙江春禾醫(yī)藥、中科院藥物所、軍科院毒物所，等等;產(chǎn)品大都處于臨床I期;品種數(shù)量及進(jìn)展不能用火熱來(lái)形容。由此可見(jiàn)，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)于抗老年癡呆藥物研發(fā)正在逐漸升溫，且縱觀國(guó)內(nèi)乃至全球人口老齡化的進(jìn)程來(lái)看，該領(lǐng)域的藥物研發(fā)也必將越來(lái)越受到申辦方的關(guān)注與投入。

抗老年癡呆藥物研發(fā)進(jìn)展 俄開(kāi)發(fā)治療老年人腦部疾病有效藥物

據(jù)報(bào)道，俄羅斯烏拉爾科學(xué)家合成了能阻止阿爾茨海默病、帕金森病和其他嚴(yán)重腦部疾病患者神經(jīng)元變性的化合物，這些化合物或能在治療神經(jīng)退行性疾病方面取得突破。相關(guān)研究論文發(fā)表在《歐洲藥物化學(xué)雜志》上。

老年人腦部疾病一大主要原因是，隨著年齡增長(zhǎng)，大腦中積累的淀粉樣蛋白結(jié)構(gòu)過(guò)多。由她們研發(fā)的含有吲哚嗪和吡咯嗪系列的新分子，能激活特殊熱休克蛋白的合成，并使這些蛋白在細(xì)胞中積累。這種蛋白能保護(hù)神經(jīng)元組織不受過(guò)量有毒淀粉樣蛋白的侵害，并保護(hù)細(xì)胞免受各種類型的壓力，包括神經(jīng)退行性疾病特有的蛋白毒性壓力。

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