2012年10月，Glybera獲得歐盟藥物管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。2014年，Glybera正式上市。2017年4月，即將迎來(lái)上市期限(10月25日)之際，UniQure卻對(duì)外宣布，將不再申請(qǐng)延期。這意味著，這一艱難問(wèn)世的藥物即將退出市場(chǎng)!

為什么Glybera會(huì)黯然退市?

Glybera借助一種腺相關(guān)病毒(AAV)將產(chǎn)生功能性脂蛋白脂肪酶的基因遞送到患者骨骼肌，大大降低患者胰腺炎的發(fā)病率，且可以放松飲食限制、提高生活質(zhì)量。值得注意的是，Glybera的臨床數(shù)據(jù)并未達(dá)到主要終點(diǎn)，且證實(shí)其持續(xù)性的數(shù)據(jù)也不充足。Glybera可以減輕胰腺炎發(fā)作，但是不能徹底治愈。為了獲得上市許可，UniQure歷時(shí)3年并進(jìn)行了4次嘗試。

現(xiàn)在，Glybera卻面臨退市的困境。究其原因，多與定價(jià)太高、市場(chǎng)需求受限兩大因素有關(guān)。Glybera針對(duì)的適應(yīng)癥過(guò)于罕見(jiàn)，發(fā)病率約為1/100萬(wàn)而且誤診率較高。更打擊的是，Glybera平均一次療法費(fèi)用高達(dá)100萬(wàn)美元，“一針百萬(wàn)”的定價(jià)無(wú)疑超出了患者所能承擔(dān)的范疇。上市至今只有一位患者接受了該藥治療。雖然德國(guó)DAK醫(yī)療保險(xiǎn)公司對(duì)其報(bào)銷了90萬(wàn)美元，但對(duì)于保險(xiǎn)公司而言這也是較大的負(fù)擔(dān)。

據(jù)悉，Glybera將提供給保健品營(yíng)銷伙伴Chiesi Farmaceutici，在上市期限到期前以低廉的價(jià)格出售。

GSK、Spark對(duì)基因療法的支付改革

Glybera的黯然退場(chǎng)不得不讓其他處于臨床后期的基因療法慎重思考“支付能力”這一關(guān)鍵問(wèn)題。2016年5月，葛蘭素史克公司(GSK)的Strimvelis在歐洲上市，成為全球首個(gè)用于治療兒童腺苷脫氨酶重癥聯(lián)合免疫缺陷(ADA-SCID)的基因療法。它的治療機(jī)理類似于CAR-T，在體外借助攜帶有腺苷脫氨酶的逆轉(zhuǎn)錄病毒引入患者干細(xì)胞內(nèi)，再將改造后的干細(xì)胞再回輸至患者體內(nèi)。

不同于Glybera的坎坷，Strimvelis歷時(shí)6個(gè)月就通過(guò)了監(jiān)管審批。但是，GSK對(duì)Strimvelis的定價(jià)卻同樣遲疑。直至2016年8月，GSK才對(duì)外正式宣布Strimvelis售價(jià)為59.4萬(wàn)歐元(650000美元)。GSK在支付方式上做出了改革，采取分期付款模式并保證無(wú)效退款。

理論上，Strimvelis只需要治療一次就可以實(shí)現(xiàn)永久性治愈。所以，相比較傳統(tǒng)的干細(xì)胞移植和一年價(jià)格高達(dá)400000美元的酶替代療法，其實(shí)Strimvelis并不算太貴。在意大利，?？扑幎寂鋫溆袩o(wú)效退款的制度。許多癌癥藥物一旦未達(dá)到臨床效果，制藥企業(yè)將需要補(bǔ)償患者部分或者全部的藥物費(fèi)用。

今年5月，Strimvelis迎來(lái)第一位治療患者。這位兒童患者將在GSK目前唯一的治療中心、位于米蘭的San Raffaele醫(yī)院接受治療。Strimvelis需要在配備有骨髓移植等專業(yè)的機(jī)構(gòu)開(kāi)展。患者利用跨境醫(yī)療條款前往意大利接受治療，由自己的國(guó)家支付昂貴的治療費(fèi)用。

除了GSK，Spark Therapeutics公司也是基因療法市場(chǎng)的有力角逐者，旗下的夜盲癥基因治療產(chǎn)品SPK-RPE65已經(jīng)完成臨床Ⅲ期，且結(jié)果喜人，同時(shí)乙型血友病基因療法產(chǎn)品SPK-9001也在臨床中期獲得了理想的數(shù)據(jù)。

Spark Therapeutics計(jì)劃在每個(gè)歐洲國(guó)家都設(shè)立一個(gè)或多個(gè)醫(yī)療中心。對(duì)于支付，Spark Therapeutics提出新的方式：第一年患者支付一定的預(yù)付款，如果20年后基因療法依然有效，患者將補(bǔ)全治療費(fèi)用。Spark Therapeutics的SPK-RPE65有望成為首個(gè)在美國(guó)獲批上市的基因療法。

Glybera的失利并不意味著一百萬(wàn)的定價(jià)對(duì)于所有基因療法而言都太高了。但是，基因療法商業(yè)化之路顯然還有很多挑戰(zhàn)。如何在為患者帶來(lái)福利的同時(shí)確保公司的盈利?這是一個(gè)解決難題。