抗菌肽原指昆蟲體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)而產(chǎn)生的一類具有抗菌活性的堿性多肽物質(zhì),分子量在2000~7000左右,由20~60個氨基酸殘基組成。近年來隨著多肽藥物的普及應(yīng)用,被譽為現(xiàn)有抗生素最佳替代品的抗菌肽(AMP)正進(jìn)入抗感染藥物研發(fā)的陣列,有望填補多肽創(chuàng)新藥在抗細(xì)菌、真菌感染
抗菌肽指什么?
抗菌肽原指昆蟲體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)而產(chǎn)生的一類具有抗菌活性的堿性多肽物質(zhì),分子量在2000~7000左右,由20~60個氨基酸殘基組成。這類活性多肽多數(shù)具有強堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點。世界上第一個被發(fā)現(xiàn)的抗菌肽的是1980年由瑞典科學(xué)家G.Boman等人經(jīng)注射陰溝通桿菌及大腸桿菌誘導(dǎo)惜古比天蠶蛹產(chǎn)生的具有抗菌活性的多肽,定名為Cecropins。
最初,人們在研究北美天蠶的免疫機(jī)制時,發(fā)現(xiàn)其滯育蛹經(jīng)外界刺激誘導(dǎo)后,其血淋巴中產(chǎn)生了具有抑菌作用的多肽物質(zhì),這類抗菌多肽被命名為天蠶素。后來,從其他昆蟲以及兩棲類動物、哺乳動物中,也分離到結(jié)構(gòu)相似的抗菌多肽,有70多種抗菌多肽的結(jié)構(gòu)被測定。
抗菌肽依其結(jié)構(gòu)可分為多種類型,其中Cathelicidin和Defensin為主要的類型;可將其分為5類:(1)單鏈無半胱氨酸殘基的α-螺旋,或由無規(guī)卷曲連接的兩段α-螺旋組成的肽;(2)富含某些氨基酸殘基但不含半胱氨酸殘基的抗菌肽;(3)含1個二硫鍵的抗菌多肽;(4)有2個或2個以上二硫鍵、具有β-折疊結(jié)構(gòu)的抗菌肽;(5)由其它已知功能的較大的多肽衍生而來的具有抗菌活性的肽。
根據(jù)中研普華產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2022-2027年中國抗菌肽行業(yè)市場投資策略及深度預(yù)測研究報告》顯示:
抗菌肽具有廣譜抗菌活性,可以快速查殺靶標(biāo),并且其中很多是純天然的肽,使它迅速成為潛在的治療藥物#抗菌肽的治療范圍為:革蘭氏陰性細(xì)菌、革蘭氏陽性細(xì)菌、真菌、寄生蟲、腫瘤細(xì)胞等。
抗菌肽具有廣譜抗菌活性,對細(xì)菌有很強的殺傷作用,尤其是其對某些耐藥性病原菌的殺滅作用更引起了人們的重視。除此之外,人們還發(fā)現(xiàn),某些抗菌肽對部分病毒、真菌、原蟲和癌細(xì)胞等有殺滅作用,甚至能提高免疫力、加速傷口愈合過程??咕牡膹V泛的生物學(xué)活性顯示了其在醫(yī)學(xué)上良好的應(yīng)用前景。
抗菌肽在動物體內(nèi)含量極微。從動物體內(nèi)提取抗菌肽產(chǎn)量低、費時長、工藝復(fù)雜、費用昂貴,無法實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn),這成為制約抗菌肽進(jìn)入實際應(yīng)用的最大障礙。因此,開展抗菌肽基因工程研究具有重要意義。
抗菌肽產(chǎn)業(yè)規(guī)模及供需分析
據(jù)數(shù)據(jù)顯示,2018年中國抗菌肽市場規(guī)模為87.84億元,2019年中國抗菌肽市場規(guī)模為92.39億元,2020年中國抗菌肽市場規(guī)模為100.84億元,同比增速為9.15%。
圖表:2018-2020年中國抗菌肽市場規(guī)模情況
數(shù)據(jù)來源:中研普華產(chǎn)業(yè)研究院整理
一、抗菌肽國外市場狀況
抗菌肽是由所有生物作為其免疫防御的一部分而產(chǎn)生的,能夠以幾種不同的方式殺死微生物。首先,它們在入侵者的細(xì)胞膜上戳破洞。一旦進(jìn)入,就會破壞幾個細(xì)胞的靶標(biāo),包括DNA、RNA和蛋白質(zhì)。這些肽除了分離傳統(tǒng)抗生素,還有另一個關(guān)鍵的能力,即利用宿主的免疫系統(tǒng),召喚白細(xì)胞進(jìn)一步殺死入侵微生物。
美國科學(xué)家們通過多年的研究,試圖將這些肽作為抗生素的替代品,因為細(xì)菌對現(xiàn)有的藥物產(chǎn)生耐藥性。天然存在的肽由20種不同的氨基酸組成,因此它們的序列組合有多種可能。在這項研究中,美國研究人員開始用天然抗菌肽叫做“clavanin-A”,后者是從海洋動物tunicate中分離,該肽的天然形式可以殺死許多類型的細(xì)菌,但研究人員決定通過改造使其更有效。
clavanin-A有一個使其能夠通過細(xì)菌細(xì)胞膜的帶正電荷區(qū)域,以及一個產(chǎn)生易位到膜的相互作用的疏水性拉伸區(qū)域。研究人員決定添加一個由五個氨基酸組成的序列,使肽更疏水,進(jìn)而提高他們的殺傷能力。這個新改造的肽,被命名為clavaninMO,其在抗菌方面效果卓著。在小鼠試驗中,研究人員發(fā)現(xiàn)clavaninMO可以殺死對大部分對抗生素有抵抗作用的大腸桿菌和金黃色葡萄球菌菌株。這些肽的另一個主要優(yōu)點是,他們不僅招募免疫細(xì)胞對抗感染,還能抑制過度的炎癥反應(yīng),包括能危及生命的敗血癥。
新合成的肽不僅能殺死敏感和耐藥的微生物,同時可以作為一種抗炎介質(zhì)和增強免疫保護(hù)的介質(zhì)。這些肽可以破壞某些生物膜(細(xì)菌細(xì)胞的薄層),或可用于治療由生物膜引起的感染,如影響囊性纖維化患者肺部的銅綠假單胞菌感染等。此外,這些肽還可制成抗菌涂料導(dǎo)管,用于因感染金黃色葡萄球菌或其他細(xì)菌引起的皮膚病的軟膏。
隨著經(jīng)濟(jì)與生活水平的不斷提高,人們對自身的健康會越來越重視。而日常生活中的很多用品都存在有大量微生物,我們天天都會接觸的制品上沾污或滋生著的多種致病微生物,每時每刻都在威脅著我們的健康,隱藏著意想不到的危害。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1998年的統(tǒng)計資料表明,全球每年死亡人數(shù)約為5200萬人,其中因微生物有關(guān)的疾病造成的死亡人數(shù)約占33%。1996年日本發(fā)生了原生大腸桿菌O-157食物中毒事件,引起了全世界的恐慌。
隨著對抗菌肽結(jié)構(gòu)、表達(dá)調(diào)控和作用機(jī)制研究的不斷深入,有目的地對抗菌肽進(jìn)行人工設(shè)計和改造,甚至于人工合成抗菌肽,更好地解決抗菌肽的抗菌活性、溶血活性和表達(dá)量等問題,為研究優(yōu)化新的表達(dá)系統(tǒng)和發(fā)酵工藝提供理論依據(jù),為探究大規(guī)模表達(dá)抗菌肽的途徑提供思路。
抗菌肽的種類繁多,不同的抗菌肽在大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)上依然存在種種問題,隨著基因工程技術(shù)的不斷進(jìn)步和改良,這些困難有望逐一得到解決。希望通過利用異源表達(dá)系統(tǒng),生產(chǎn)出用途更?V、種類更多和效果顯著的抗菌肽產(chǎn)品,使抗菌肽更好地服務(wù)于人類生活。
三、2021-2025年中國抗菌肽行業(yè)發(fā)展規(guī)模預(yù)測
據(jù)數(shù)據(jù)顯示,預(yù)測2021年中國抗菌肽市場規(guī)模為112.08億元,2025年中國抗菌肽市場規(guī)模為147.36億元,預(yù)測2021-2025年中國抗菌肽市場規(guī)模復(fù)合增長率為7.08%。
圖表:2021-2025年中國抗菌肽市場規(guī)模預(yù)測情況
數(shù)據(jù)來源:中研普華產(chǎn)業(yè)研究院整理
2021-2025年抗菌肽行業(yè)市場產(chǎn)能預(yù)測
據(jù)數(shù)據(jù)顯示,預(yù)測2021年中國抗菌肽產(chǎn)能為15.16萬噸,2025年中國抗菌肽產(chǎn)能為18.83萬噸,預(yù)測2021-2025年中國抗菌肽產(chǎn)能復(fù)合增長率為5.57%。
圖表:2021-2025年中國抗菌肽產(chǎn)能預(yù)測情況
數(shù)據(jù)來源:中研普華產(chǎn)業(yè)研究院整理
工信部等九部門聯(lián)合印發(fā)《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》,提出未來5年的發(fā)展目標(biāo)和15年遠(yuǎn)景目標(biāo),并重點提出創(chuàng)新驅(qū)動能力和前沿領(lǐng)域創(chuàng)新成果,強調(diào)要提高醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)代化水平和創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)投入及銷售比重。
在抗感染領(lǐng)域,近年來隨著多肽藥物的普及應(yīng)用,被譽為現(xiàn)有抗生素最佳替代品的抗菌肽(AMP)正進(jìn)入抗感染藥物研發(fā)的陣列,有望填補多肽創(chuàng)新藥在抗細(xì)菌、真菌感染領(lǐng)域的空白。這一領(lǐng)域中,本土源頭創(chuàng)新藥企江蘇普萊醫(yī)藥自主開發(fā)的Ⅰ類抗菌肽創(chuàng)新藥有望成為抗菌肽賽道中跑出的黑馬。
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2022-2027年中國抗菌肽行業(yè)市場投資策略及深度預(yù)測研究報告
抗菌肽原指昆蟲體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)而產(chǎn)生的一類具有抗菌活性的堿性多肽物質(zhì),分子量在2000~7000左右,由20~60個氨基酸殘基組成。這類活性多肽多數(shù)具有強堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點。世界上第一...
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