mTOR抑制劑在心血管損傷、結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)、乳腺癌、腎癌、腎移植等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。
2022mTOR抑制劑行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及前景分析
mTOR(Mammalian target of rapamycin)是一種高度保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在其C-端，mTOR與磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和磷脂酰肌醇4-激酶(PI4K)的催化結(jié)構(gòu)域具有高度同源性，因此屬于PI3K相關(guān)激酶(PIKK)蛋白家族。mTOR已被證實(shí)與多種人類疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。mTOR抑制劑在心血管損傷、結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)、乳腺癌、腎癌、腎移植等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。
近年來，受市場前景吸引，mTOR抑制劑成為醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)的熱點(diǎn)之一。目前全球多個(gè)國家的企業(yè)都在積極布局mTOR抑制劑市場，包括美國輝瑞公司、禮來公司、諾華公司以及德琪醫(yī)藥、江蘇開拓藥業(yè)等企業(yè)。
mTOR 主要參與四種信號(hào)通路過程，包括PI3K/AKT/mTOR、Ras/MAPK/mTORC1、Ras/MAPK/mTORC1和ULK-ATG13-FIP200通路。許多疾病的發(fā)生和發(fā)展都與mTOR信號(hào)異常有關(guān)，其中大部分表現(xiàn)為mTOR的過度激活或過度表達(dá)。持續(xù)過度激活的 mTOR 信號(hào)將導(dǎo)致細(xì)胞代謝水平的提高、持續(xù)的生長和增殖、細(xì)胞壽命延長甚至細(xì)胞永生化，這可以直接或間接誘發(fā)癌癥、代謝和衰老有關(guān)的疾病。而抑制這種狀態(tài)可以有效延緩或治療mTOR過度激活引起的癌癥、心血管損傷等疾病。
隨著研究的不斷深入，到19世紀(jì)80年代末，通過合成、鑒定和優(yōu)化，篩選具有較高類藥性、選擇性和效力的 ATP 結(jié)合位點(diǎn) SMKIs 的技術(shù)不斷趨向于成熟。
大量的臨床證據(jù)表明，易位或者突變導(dǎo)致的激酶異常激活會(huì)驅(qū)動(dòng)癌癥的發(fā)生。對(duì)于這些驅(qū)動(dòng)因素的識(shí)別和鑒定促進(jìn)了分子靶向癌癥治療的發(fā)展，一個(gè)開創(chuàng)性的例子是對(duì)于 BCR-ABL 易位的識(shí)別促進(jìn)了 Imatinib 的誕生，BCR-ABL 易位會(huì)導(dǎo)致酪氨酸激酶活性升高，最終驅(qū)動(dòng) CML 的發(fā)生。目前 FDA 批準(zhǔn)的大部分 SMKIs (61 個(gè), 89%) 和所有單抗 (10 個(gè)) 適應(yīng)癥都包括癌癥。
進(jìn)一步改造得到的PP242(7)和PP30(8)對(duì)mTOR有較強(qiáng)的選擇性和活性，IC50分別為8和80nM。PP242還能在一定程度上抑制PKC、RET和JAK2的激酶活性，這可能與它的結(jié)構(gòu)與ATP的腺嘌呤相似有關(guān)。
mTOR抑制劑市場發(fā)展空間廣闊，其在腫瘤治療、心血管損傷、結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)、腎移植等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。mTOR抑制劑開發(fā)較早，截止到目前，全球mTOR抑制劑的發(fā)展已經(jīng)歷了三代，隨著相關(guān)研究不斷深入，以及科技技術(shù)進(jìn)步，未來mTOR抑制劑產(chǎn)品種類將更加豐富。
截至目前，SMKIs 的臨床試驗(yàn)信息顯示大約有 110 個(gè)激酶正被開發(fā)為新的靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)加上已獲批激酶抑制劑的 45 個(gè)靶點(diǎn)，僅占人類激酶組的 30%，因此激酶抑制劑的開發(fā)仍具有巨大的空間。
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2022-2027年中國mTOR抑制劑行業(yè)市場調(diào)查分析與發(fā)展趨勢預(yù)測研究報(bào)告
本研究咨詢報(bào)告由中研普華咨詢公司領(lǐng)銜撰寫，在大量周密的市場調(diào)研基礎(chǔ)上，主要依據(jù)了國家統(tǒng)計(jì)局、國家商務(wù)部、國家發(fā)改委、國家經(jīng)濟(jì)信息中心、國務(wù)院發(fā)展研究中心、國家海關(guān)總署、全國商業(yè)信息...
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