隨著2017年全球第一個(gè)CART藥物Kymriah在美國獲批后，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)逐漸從分子治療邁入細(xì)胞治療領(lǐng)域。細(xì)胞療法主要分為干細(xì)胞療法與免疫細(xì)胞療法兩種。目前我國及全球已有多款CART獲批，2024年2月全球首個(gè)TIL藥物lifileucel獲得FDA批準(zhǔn)上市，2024年8月全球首個(gè)TCR-T藥物Afami-cel獲得FDA批準(zhǔn)上市，免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域目前已碩果累累。
在干細(xì)胞療法領(lǐng)域，美國和中國都有望迎來首個(gè)干細(xì)胞創(chuàng)新藥獲批的重大里程碑。Mesoblast于2024年7月向FDA重新提交了remestemcel-L的上市申請，PDUFA日期為2025年1月7日，預(yù)計(jì)其將為美國首個(gè)獲批的干細(xì)胞創(chuàng)新藥。2024年6月，鉑生卓越公司自主研發(fā)的“艾米邁托賽注射液”成為全國首款獲得藥監(jiān)局NDA正式受理并納入優(yōu)先審評的干細(xì)胞新藥。

干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)界被稱為“萬用細(xì)胞”，其是一類具有自我更新和多向分化能力的細(xì)胞，在特定的條件或者特定的信號誘導(dǎo)下能夠分化成多種功能細(xì)胞或組織器官。干細(xì)胞療法是指把健康的干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)，從而修復(fù)病變細(xì)胞或再建正常的組織。人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品作為重要的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，可能應(yīng)用到幾乎涉及人體所有重要組織器官的修復(fù)及研究人類面臨的許多醫(yī)學(xué)難題，在細(xì)胞替代、組織修復(fù)、疾病治療等方面具有巨大潛力。

雖然我國目前尚未有干細(xì)胞創(chuàng)新藥獲批上市，但是在下肢慢性缺血性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝硬化失代償、心力衰竭等適應(yīng)癥方面已進(jìn)入相關(guān)指南，在抗衰老、整形修復(fù)美容領(lǐng)域也有推薦。

干細(xì)胞按分化潛能可以分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞以及單多能干細(xì)胞。在臨床上較常使用的干細(xì)胞種類主要有間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、皮膚干細(xì)胞、胰島干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞等。長期以來造血干細(xì)胞移植一直是惡性血液腫瘤患者的主要治療手段之一，但是在我國，造血干細(xì)胞被作為器官移植監(jiān)管，而不是作為藥物監(jiān)管（注：本報(bào)告所提及干細(xì)胞創(chuàng)新藥不包括造血干細(xì)胞）。

間充質(zhì)干細(xì)胞是我國目前干細(xì)胞臨床研究中最多的一種，根據(jù)博雅干細(xì)胞的數(shù)據(jù)，截止2023年12月4號，我國共有127個(gè)干細(xì)胞研究備案項(xiàng)目，其中93個(gè)項(xiàng)目是間充質(zhì)干細(xì)胞。

隨著干細(xì)胞基礎(chǔ)科研與臨床轉(zhuǎn)化的突破，國際上干細(xì)胞產(chǎn)品的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)逐漸豐富。根據(jù)同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)基地國家干細(xì)胞轉(zhuǎn)化資源庫在“海南醫(yī)學(xué)”上發(fā)表的一篇《全球干細(xì)胞臨床研究現(xiàn)狀與展望》的論文，全球在研干細(xì)胞臨床千余項(xiàng)，但是干細(xì)胞創(chuàng)新藥獲批的較少。目前全球有11款干細(xì)胞藥品獲批上市，其中韓國5款、歐盟2款、日本2款，美國FDA至今未批準(zhǔn)過一款（不包含造血干細(xì)胞）。

圖表：全球干細(xì)胞創(chuàng)新藥獲批情況

資料來源：中研普華產(chǎn)業(yè)研究院整理

近年來國家重視細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的廣闊應(yīng)用前景，將其納入生物醫(yī)藥領(lǐng)域重點(diǎn)支持和發(fā)展的方向。國務(wù)院、國家科技部、國家發(fā)改委等均在多個(gè)政策文件中明確支持干細(xì)胞藥物發(fā)展，北京、天津、湖南等各省市也出臺(tái)了多項(xiàng)利好政策。

中國在細(xì)胞治療方面的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)開展較早，但是早期作為醫(yī)療技術(shù)服務(wù)監(jiān)管較為寬松。2016年“魏則西事件”后，細(xì)胞治療行業(yè)經(jīng)歷嚴(yán)格調(diào)整階段，對于干細(xì)胞臨床研究推進(jìn)備案制度。到了2020年，CDE出臺(tái)了多個(gè)干細(xì)胞創(chuàng)新藥研發(fā)指南，引導(dǎo)國內(nèi)干細(xì)胞按照創(chuàng)新藥途徑研發(fā)申報(bào)。

我國目前干細(xì)胞療法有兩種監(jiān)管方式：第一種是作為藥品監(jiān)管，需要制藥企業(yè)申辦藥物臨床試驗(yàn)獲批后可作為藥品銷售；第二種是作為醫(yī)療服務(wù)監(jiān)管，是醫(yī)院作為研究主體發(fā)起研究者臨床，并且按照最新的國家文件該類醫(yī)療服務(wù)不允許收費(fèi)。從最初的作為醫(yī)療服務(wù)監(jiān)管形成巨大市場規(guī)模，到全面叫停干細(xì)胞治療，再到近兩年發(fā)布大量技術(shù)指南以藥品形式監(jiān)管為主，我國干細(xì)胞新藥研發(fā)加速前進(jìn)。

在國家和各地方鼓勵(lì)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的同時(shí)，CDE從2020年開始到目前，出臺(tái)了大量的配套干細(xì)胞藥物的技術(shù)指南，從干細(xì)胞藥物臨床前藥學(xué)研究指南、臨床研究指南、甚至聚焦干細(xì)胞具體適應(yīng)癥臨床研究指南，給藥企指明了干細(xì)胞藥物申報(bào)途徑及標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)中源協(xié)和2023年報(bào)“2023年我國干細(xì)胞新藥申報(bào)如火如荼，根據(jù)CDE官網(wǎng)查詢?nèi)戢@得受理的IND約45個(gè)，呈現(xiàn)逐年遞增態(tài)勢，截至2023年底，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)共獲批約89個(gè)默示許可”。

在目前我國近百個(gè)IND干細(xì)胞創(chuàng)新藥中，據(jù)我們結(jié)合醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，處于III期臨床試驗(yàn)約3項(xiàng)，II期臨床試驗(yàn)約10項(xiàng)，適應(yīng)癥涉及關(guān)節(jié)、肺及呼吸疾病、抗宿主病、肝衰竭肝硬化、肛腸、腦卒中等多種疾病。

干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)與疾病治療方面潛力巨大，多個(gè)重大疾病的干細(xì)胞療法已進(jìn)指南。干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)界被稱為“萬用細(xì)胞”，在特定的條件或者特定的信號誘導(dǎo)下能夠分化成多種功能細(xì)胞或組織器官；其可能應(yīng)用到幾乎涉及人體所有重要組織器官的修復(fù)及研究人類面臨的許多醫(yī)學(xué)難題，在細(xì)胞替代、組織修復(fù)、疾病治療等方面具有巨大潛力。雖然我國目前尚未有干細(xì)胞創(chuàng)新藥獲批上市，但是在下肢慢性缺血性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝硬化失代償、心力衰竭等適應(yīng)癥方面已進(jìn)入相關(guān)指南，在抗衰老、整形修復(fù)美容領(lǐng)域也有推薦。