阿爾茨海默癥新進展 DNA疫苗可減少毒蛋白

• 2018年11月23日 FanTianQing來源：東方財富網(wǎng)、百度百科 552 30
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阿爾茨海默癥新進展，DNA疫苗可減少毒蛋白。

阿爾茨海默癥新進展，DNA疫苗可減少毒蛋白。

11月20日，美國《阿爾茨海默癥研究與治療》(Alzheimers research and Therapy)雜志發(fā)表一項最新研究：一款在老鼠身上已經(jīng)通過測試的DNA疫苗可以減少與阿爾茨海默氏癥(Alzheimer disease，AD)相關的兩種有毒蛋白質(zhì)的積累。該研究由得克薩斯大學西南醫(yī)學研究中心的Peter O Donnell Jr。大腦研究所的科學家完成，相關研究歷時10年。

阿爾茨海默癥是一種人類至今束手無策的致命性疾病，隨著神經(jīng)元被持續(xù)破壞，患者大腦功能會逐漸退化。根據(jù)《2018年世界阿爾茨海默病報告》數(shù)據(jù)，全球約有5000萬AD患者，到2030年預計將達到8200萬人，2050年更將突破1.5億人。2018年全球在AD上的花費估計在1萬億美元。

阿爾茨海默癥最主要的兩大病理特征為：錯誤折疊的β-淀粉樣蛋白(Aβ)在大腦中沉積形成淀粉樣蛋白斑塊，以及Tau蛋白過度磷酸化導致神經(jīng)纖維纏結。一些研究還表明，這兩種蛋白之間還有關聯(lián)，β-淀粉樣蛋白會促進tau纏結的形成。

（圖片源于網(wǎng)絡）

疫苗一直是科學家試圖破題阿爾茨海默癥的方向之一。早期的研究已證實，抗體可以顯著減少大腦中淀粉樣蛋白的積累。21世紀初，有科學家曾開發(fā)出針對阿爾茨海默癥的疫苗，并顯示出治療希望。不過，在人體上進行試驗時，它會表現(xiàn)出副作用，導致一些病人大腦腫脹。

得克薩斯大學西南醫(yī)學研究中心阿爾茨海默病研究中心主任Roger Rosenberg團隊認為，找到一種安全的方式將疫苗引入體內(nèi)至關重要。Rosenberg的思路是從編碼淀粉樣蛋白的DNA開始，將其注射到皮膚，而不是以往常用的肌肉中，以產(chǎn)生一種不同的免疫反應。

Rosenberg團隊的研究包括4組試驗，每個組有15到24只小鼠。研究表明，這種疫苗能使β-淀粉樣蛋白減少40%，tau蛋白減少50%以上，且沒有不良免疫反應。

Rosenberg團隊預測，如果淀粉樣蛋白和tau蛋白確實是阿爾茨海默癥的病因，那么在人體中同樣獲得這些結果可能具有重大的治療價值。

“這是一項持續(xù)了10年的研究成果，該研究反復證明，這種疫苗可以有效、安全地用于動物模型?！盧osenberg在得克薩斯大學西南醫(yī)學研究中心官網(wǎng)的一則新聞稿中表示，“我相信我們很快將在人身上測試這種療法?！?/p>

“哪怕這種疾病的發(fā)作可以推遲5年，那對病人和他們的家人來說意義也是重大的。”該研究的通訊作者Doris Lambracht-Washington表示， “癡呆癥患者的數(shù)量可能會減少一半。”

值得一提的是，幾十年來，科學家除致力于清除有毒蛋白質(zhì)外，也一直在試圖開發(fā)一種在疾病早期診斷的方法，以便在大腦惡化之前提供未來突破性的治療。

今年早些時候，得克薩斯大學西南醫(yī)學研究中心的科學家們還獲得了阿爾茨海默癥方面的重大進展：找到健康的tau分子向有毒的tau分子轉(zhuǎn)變的轉(zhuǎn)變的精確節(jié)點，在該節(jié)點上，tau尚未形成纏結。

這一發(fā)現(xiàn)提供了一種新的策略，可以在這種毀滅性的疾病發(fā)生之前就發(fā)現(xiàn)它，并催生出一種新的療法，即可以在tau蛋白變形之前穩(wěn)定它們。得克薩斯大學西南醫(yī)學中心的科學家們目前正在研究建立一種嵴髓液測試，可以在癥狀出現(xiàn)前檢測出異常tau蛋白。

Rosenberg提到，這種測試將是一種重要的工具，可以用來識別尚未出現(xiàn)癥狀但大腦中積累有較高水平tau和淀粉樣蛋白的患者，這些患者可以接受疫苗治療?！澳愕却臅r間越長，作用可能就越小，”Rosenberg說，“一旦那些斑塊和纏結形成，可能就太晚了?！?/p>

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該病起病緩慢或隱匿，病人及家人常說不清何時起病。多見于70歲以上（男性平均73歲，女性為75歲）老人，少數(shù)病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后癥狀迅速明朗化。女性較男性多（女∶男為3∶1）。主要表現(xiàn)為認知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。根據(jù)認知能力和身體機能的惡化程度分成三個時期。

第一階段（1～3年）

為輕度癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退，對近事遺忘突出；判斷能力下降，病人不能對事件進行分析、思考、判斷，難以處理復雜的問題；工作或家務勞動漫不經(jīng)心，不能獨立進行購物、經(jīng)濟事務等，社交困難；盡管仍能做些已熟悉的日常工作，但對新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑；出現(xiàn)時間定向障礙，對所處的場所和人物能做出定向，對所處地理位置定向困難，復雜結構的視空間能力差；言語詞匯少，命名困難。

第二階段（2～10年）

為中度癡呆期。表現(xiàn)為遠近記憶嚴重受損，簡單結構的視空間能力下降，時間、地點定向障礙；在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害；不能獨立進行室外活動，在穿衣、個人衛(wèi)生以及保持個人儀表方面需要幫助；計算不能；出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀，可見失語、失用和失認；情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话?，常走動不停，可見尿失禁?/p>

第三階段（8～12年）

為重度癡呆期。患者已經(jīng)完全依賴照護者，嚴重記憶力喪失，僅存片段的記憶；日常生活不能自理，大小便失禁，呈現(xiàn)緘默、肢體僵直，查體可見錐體束征陽性，有強握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷，一般死于感染等并發(fā)癥。

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